灯盏花素对谷氨酸诱导大鼠海马神经细胞毒性的保护作用

作者：徐晓虹; 陈瑜; 郑筱祥

来源：药学学报, 2007, (06): 583-588.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2007.06.003

• 灯盏花素
• 谷氨酸
• 细胞凋亡
• X-染色体连锁凋亡蛋白抑制因子
• Ca2+

选用培养的海马神经细胞研究灯盏花素(breviscapine,Bre)对谷氨酸(glutamate,Glu)诱导神经细胞毒性的保护作用及其机制。新生大鼠海马神经细胞体外培养8 d后,用L-谷氨酸(0.1,0.5及1.0 mmol.L-1)处理30min;灯盏花素处理组在加入L-谷氨酸的同时给予不同剂量的灯盏花素(10,20及40μmol.L-1);继续正常培养24h后,用Annexin V联合流式细胞仪检测细胞的凋亡和坏死率;RT-PCR分析凋亡蛋白抑制剂XIAP mRNA的表达。结果表明,L-谷氨酸浓度依赖性地诱导神经细胞发生凋亡和坏死,并使细胞XIAP mRNA表达发生浓度依赖性的双向变化:0.1 mmol.L-1L-谷氨酸使神经细胞XIAP mRNA表达增强,而较高浓度使XIAP mRNA表达下调。灯盏花素(20和40μmol.L-1)可有效抑制谷氨酸诱导的神经细胞死亡,分别使细胞凋亡率下降30.4%和40.1%,坏死率下降32.5%和38.8%;并上调XIAP mRNA表达45.1%和54.9%。激光共聚焦显微技术联合Fluo-3荧光标记检测表明,L-谷氨酸处理过程中海马神经细胞内Ca2+水平显著升高,而灯盏花素可抑制谷氨酸引起的细胞内Ca2+超载(P<0.01)。以上结果提示,灯盏花素可能通过抑制细胞Ca2+超载,调节凋亡抑制因子XIAP的表达而有效保护谷氨酸对神经细胞的兴奋性毒性作用。

• 单位
  浙江大学; 浙江师范大学; 生命科学学院