摘要
目的 优选甘草次酸修饰的莪术醇-芍药苷共载纳米脂质体(GA-Cur-PF-Lips)的制备工艺,并对其理化性质进行表征。方法 采用乙醇注入法制备GA-Cur-PF-Lips,通过单因素考察和Box-Behnken响应面优化法优选其制备工艺;利用透射电镜观察其显微形态,采用马尔文激光粒径仪测定其粒径、多分散指数(polydispersity index, PDI)及Zeta电位,并对其体外释放度、溶血性进行考察。结果 最佳工艺:脂质量85.19 mg,胆脂比1∶9.74,总投药量4.5 mg,导脂比1∶40,超声时间6.4 min(工作2 s、停2 s)。制得的GA-Cur-PF-Lips外观澄清并伴有淡蓝色乳光,透射电镜下观察呈类球形;其平均粒径为(101.1±0.25) nm,PDI为0.170±0.011,Zeta电位为(0.333±0.060) mV,莪术醇包封率为86.65%±1.11%,芍药苷包封率为47.85%±1.02%,总载药量为1.233%±0.022%;体外释放呈现缓释特征,且无明显的溶血作用。结论 优化后的GA-Cur-PF-Lips包封率高、粒径小且分布均匀,无溶血性,且具有一定的缓释作用,可为GA-Cur-PF-Lips进一步研发为低毒高效的抗肝癌新药奠定基础。
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