血管内皮抑素转基因口服制剂联合5-Fu、IFN-α 2a治疗结肠癌的实验研究

作者：陈卫昌; 刘强; 陈桂林; 康苏娅; 马文雄

来源：苏州大学学报(医学版), 2006, 26(04): 556-560.

DOI：10.3969/j.issn.1673-0399.2006.04.007

• 结肠癌
• 血管内皮抑素
• 血管内皮生长因子
• 增殖细胞核抗原
• 凋亡
• 血管密度

目的探讨血管内皮抑素转基因双歧杆菌口服制剂(ETB-2,E)联合5-Fu(F)、IFNα-2a(I)对裸鼠结肠癌的治疗效应,并探讨其作用机制。方法将人结肠癌细胞LoVo接种于BALB/c裸鼠皮下建立动物模型,随机分为6组,每组6只动物,除对照组用等量生理盐水灌胃外,余分别给予E、F、I、E+F、E+I等药物。6组均于接种后第22天处死动物,计算抑瘤率。观察病理变化,用免疫组化法检测微血管密度(MVD)、增殖细胞核抗原指数(PCNA指数)和血管内皮生长因子(VEGF)阳性率,用RT-PCR法检测VEGF mRNA、TGFβ-1mRNA,用DNA原位末端标记(TUNEL)法检测凋亡率。结果(1)对照组抑瘤率为0,E组、F组、I组、E+F组、E+I组抑瘤率分别为47.26%、60.69%、34.68%、71.23%、63.09%,E+F组、E+I组抑瘤率分别与E组、I组相比,差异有显著性(P<0.05)。(2)E+F组和E+I组MVD与对照组相比,差异有显著性(P<0.05);E+F组、E+I组VEGF阳性率分别与对照组、F组相比,差异有显著性(P<0.05);PCNA指数各治疗组有降低趋势,但各组间比较,差异无显著性(P>0.05)。(3)E+F组、E+I组VEGF mRNA、TGFβ-1mRNA较对照组、E组、F组、I组明显降低(P<0.05)。(4)E组、I组、E+F组、E+I组凋亡率与对照组相比,差异均有显著性(P<0.05)。(5)常规病理检查发现,E组血管明显减少,E+F组和E+I组则坏死较为严重,血管明显减少。结论ETB-2分别联合5-Fu、IFN-α2a可更有效地抑制裸鼠结肠癌的生长,具有协同作用。

• 单位
  苏州大学附属第一医院