恒古骨伤愈合剂对背根节压迫模型大鼠的镇痛作用及机制

作者：侯吴琼; 宗瑛; 周方婷; 李森森; 许丽婷; 陶雪莹; 刘春芳; 王超^*; 林娜^*

来源：中国实验方剂学杂志, 2023, 29(24): 30-41.

DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20231645

• 恒古骨伤愈合剂
• 腰椎间盘突出压迫神经
• 背根神经节慢性压迫(CCD)
• 神经病理性疼痛
• 神经活性配体-受体信号通路
• 缺氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路

目的：探讨恒古骨伤愈合剂(OK)对腰椎间盘突出压迫神经的镇痛作用及机制。方法：建立模拟临床腰椎间盘突出压迫神经的背根神经节慢性压迫(CCD)大鼠模型，将大鼠随机分为模型组、OK低、中、高剂量组(1.31、2.63、5.25 mL·kg-1)、普瑞巴林组(5 mg·kg-1)，每组8只；另取8只SD大鼠作为空白组，灌胃给予等体积的生理盐水。并采用行为学检测、不良反应评估、网络分析、蛋白免疫印迹法、免疫荧光及拮抗剂应用等方法进行探讨。结果：与空白组比较，模型组的机械痛敏、热辐射痛敏阈值、脊髓背角炎症因子表达均显著升高(P<0.01)，患侧足印相关指标均显著下调(P<0.01)；模型组脊髓背角小胶质细胞中信号转导和转录激活因子3(STAT3)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、磷酸化细胞外调节蛋白激酶(p-ERK)表达显著升高(P<0.01)。与模型组比较，OK低、中、高剂量组可剂量依赖性提高CCD大鼠的机械痛敏、热辐射痛敏阈值(P<0.05,P<0.01)，改善CCD大鼠步态(P<0.05,P<0.01)，降低脊髓背角炎症因子表达(P<0.05,P<0.01)，降低CCD大鼠脊髓背角小胶质细胞STAT3、VEGFA、p-ERK的表达(P<0.05,P<0.01)，并有效降低醋酸诱导的小鼠伤害性反应(P<0.05,P<0.01)，且无耐受性；体质量检测、脏器指数、强迫游泳、轮替等实验结果显示OK无明显的不良反应。进一步的拮抗剂实验显示，与OK高剂量组比较，MRS1523、RS127445能逆转OK的瞬时镇痛效应(P<0.01)。结论：OK对CCD模型有良好的镇痛效应且无明显不良反应，其机制可能与激动ADORA3、HTR2B及抑制小胶质细胞STAT3、VEGFA、p-ERK等元件相关。

• 单位
  中国中医科学院中药研究所; 承德医学院