基于网络药理学和分子对接技术的丹皮酚治疗胃癌的作用机制预测及验证

作者：张梦军; 刘侠; 姜伟洲; 黄利敏; 侯明超; 仇士东; 李克明

来源：食品与药品, 2023, 25(01): 18-25.

DOI：10.3969/j.issn.1672-979X.2023.01.004

• 丹皮酚
• 胃癌
• 丝裂原活化蛋白激酶1
• 丝裂原活化蛋白激酶3
• 酪氨酸蛋白激酶
• 基质金属蛋白酶-9

目的 利用网络药理学方法分析丹皮酚治疗胃癌的作用机制，并利用分子对接技术进行初步验证。方法利用TCMSP、SwissTargetPrediction和SymMap数据库分别获得化合物丹皮酚的已知作用靶点和预测作用靶点，利用GeneCards、CTD数据库获取胃癌的作用靶点，利用Venny 2.1.0将丹皮酚和胃癌作用靶点进行映射，得到共同靶点，利用SRTING获取靶点之间相互关系，Cytoscape 3.6.2绘制PPI网络，利用DAVID数据库进行富集分析，运用schrodinger软件包将丹皮酚和主要作用靶点进行分子对接验证并进行体外细胞实验研究验证。结果 共获得124个丹皮酚治疗胃癌的作用靶点，87条信号通路和蛋白质磷酸化等16个生物学功能、质膜等5个细胞组分，蛋白质均聚活性等9个分子功能。分子对接示丹皮酚与靶点丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)、原癌基因酪氨酸蛋白激酶（SRC）结合能较强。体外细胞实验表明，丹皮酚能显著抑制人胃癌细胞SGC-7901增殖，并使细胞中MAPK1、MAPK3、基质金属蛋白酶-9(MMP9)蛋白表达水平显著下降，且呈现出对浓度与时间的依赖性，浓度越高、培养时间越久，抑制作用越强，蛋白表达水平下降越明显。结论 丹皮酚可通过MAPK1、MAPK3、SRC、MMP9等靶点调控cancer中信号通路、cAMP信号通路、cGMP-PKG信号通路通路实现对胃癌的干预作用。

• 单位
  山东第一医科大学; 潍坊市中医院; 山东省中医药研究院; 陵县人民医院