注射用脑蛋白水解物(Ⅰ)对血管性痴呆大鼠的神经保护作用机制

作者：景小龙; 马莉; 任雷鸣; 侯衍豹; 黄妍; 孙双勇; 刘静; 申秀萍

来源：药物评价研究, 2017, 40(08): 1078-1081.

• 注射用脑蛋白水解物(Ⅰ)
• 血管性痴呆
• 神经生长因子(NGF)
• 胰岛素样生长因子2(IGF-2)
• γ-氨基丁酸(GABA)
• 谷氨酸(Glu)
• 学习记忆

目的研究注射用脑蛋白水解物(Ⅰ)对血管性痴呆大鼠的神经保护作用机制。方法采用改良两血管阻断法制备血管性痴呆(Va D)大鼠模型,假手术组仅分离颈总动脉不阻断血管。将大鼠随机分为假手术组、模型组、注射用脑蛋白水解物(Ⅰ)低、中、高剂量(5、10、20 mg/kg)组和脑蛋白水解物注射液(Cerebrolysin,阳性药,10 mg/kg)组。尾iv给药,每天1次,连续给药2周;假手术组和模型组给予等体积生理盐水。给药结束后,腹主动脉采血分离血清,分离大鼠皮层制备匀浆,ELISA法检测Va D大鼠血清中神经生长因子(NGF)和胰岛素样生长因子2(IGF-2)水平、皮层中γ-氨基丁酸(GABA)水平,比色法检测皮层中谷氨酸(Glu)水平。结果与模型组比较,注射用脑蛋白水解物(Ⅰ)显著升高Va D大鼠血清中NGF、IGF-2水平、皮层中GABA水平,显著降低VaD大鼠皮层中Glu水平;其升高IGF-2和GABA水平的作用优于同剂量Cerebrolysin。结论注射用脑蛋白水解物(Ⅰ)提高Va D大鼠学习记忆能力的作用机制,可能与升高机体NGF、IGF-2水平,调节兴奋性及抑制性氨基酸类神经递质平衡有关。

• 单位
  天津药物研究院新药评价有限公司; 河北医科大学