尿素(520)晶面可控结晶的分子动力学模拟

作者：蔡惊涛; 李代禧^*; 刘宝林; 栾翰森; 郭柏松; 魏冬青; 王浩

来源：化工学报, 2019, 70(01): 128-135.

DOI：10.11949/j.issn.0438?1157.20180521

• 分子模拟
• 晶貌
• 添加剂
• 吸附
• 聚集

由于尿素结晶呈白色针状,晶貌单一,且传统结晶工艺不可控,严重影响药物的一致性评价结果。采用分子动力学模拟方法,从分子水平上研究不同种类的添加剂对尿素晶体生长的调控作用,揭示添加剂对药物晶体生长的调控机制。结果表明:(1)六种添加剂(海藻糖、蔗糖、葡萄糖、山梨醇、赖氨酸、精氨酸)在101.325kPa、290 K下相较于无添加剂时都能不同程度地抑制(520)晶面的生长;(2)添加剂对尿素晶面(520)的吸附能越负,其抑制晶面生长效果越好,其中海藻糖抑制(520)晶面生长效果最好;(3)添加剂分子携带基团的种类与数目决定与晶层的相互作用的强弱,特别是海藻糖、蔗糖双糖类分子含有8个羟基,与晶层上的尿素分子氢键相互作用强,与溶液层中的溶质形成竞争性吸附,能更好抑制(520)晶面生长。

• 单位
  微生物代谢国家重点实验室; 上海理工大学; 上海交通大学; 中国医药工业研究总院; 上海东富龙科技股份有限公司