受体相互作用蛋白1在异烟肼致小鼠肝细胞坏死中的作用研究

作者：赵宏宇; 胡晓; 沈海涛; 郑强

来源：天津医药, 2016, 44(06): 704-805.

• 异烟肼
• 肝细胞
• 程序性坏死
• 受体相互作用蛋白1

目的研究异烟肼(INH)致小鼠肝细胞坏死是否与受体相互作用蛋白1(RIP1)的表达和程序性坏死有关。方法成年雄性昆明鼠18只按随机数字表法均分为3组,对照(C)组腹腔注射0.3 m L生理盐水每天1次;INH组以INH溶于生理盐水中,按100 mg/kg每天1次腹腔注射;Nec-1+INH组以Nec-1溶于0.1%二甲基亚砜(DMSO),1 mg/kg腹腔每12 h注射1次,同时INH腹腔注射,剂量同INH组。所有动物均被干预7 d。HE染色观察细胞形态学变化。免疫组化、免疫印迹法和实时荧光定量PCR法检测各组RIP1的表达。比色法检测各组丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)、谷胱甘肽(GSH)和超氧化物歧化酶(SOD)的含量。结果 C组的肝细胞排列整齐,Nec-1+INH组肝细胞存在变性和坏死,但程度较INH组明显减轻。与C组比较,INH组肝细胞RIP1、ROS和MDA表达均增强,GSH和SOD表达下降(P<0.05)。与INH组比较,Nec-1+INH组肝细胞坏死明显减轻,肝细胞RIP1、MDA和ROS的表达明显下降,GSH和SOD的表达增加(P<0.05)。结论 INH致小鼠肝细胞坏死与程序性细胞坏死有关,与RIP1表达增强有关。阻断RIP1的表达,可能是一个预防INH致肝细胞坏死的策略。

• 单位
  中国医科大学附属盛京医院