RITA通过ROS/Src/Stat3通路诱导肺鳞癌H226细胞凋亡

作者：区豪杰; 孙嘉; 李华宇; 董超; 刘冰

来源：天津医药, 2021, 49(08): 785-790.

DOI：10.11958/20210431

• 肺肿瘤
• 癌
• 鳞状细胞
• 活性氧
• 基因
• P53
• 细胞凋亡
• STAT3转录因子
• 肿瘤凋亡和P53再生化合物
• src族激酶类

目的探究肿瘤凋亡和P53再生化合物(RITA)对肺鳞癌细胞凋亡的影响及作用机制。方法采用MTT细胞活力检测法检测不同浓度RITA对肺鳞癌细胞H226和正常肺上皮细胞BEAS-2B增殖的影响,筛选合适的干预浓度。经0、0.05、0.1和0.2μmol/L RITA处理后,采用流式细胞术分析H226细胞内活性氧(ROS)产生和细胞凋亡水平变化。Western blot检测P-Src、Src、转录信号转换器和激活因子3(Stat3)、P-Stat3、Bim、Mcl-1、存活蛋白(Survivin)、Bax及B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)的蛋白表达水平。H226细胞经0.2μmol/L RITA和5.0 mmol/L抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)同时处理后,观察NAC能否逆转RITA对H226细胞的生物学效应。结果 0.05～0.2μmol/L范围内,随着RITA浓度的升高,H226细胞增殖活性下降,半抑制浓度(IC50)为(0.130±0.008)μmol/L,而相同给药浓度下对BEAS-2B细胞增殖无明显影响。0～0.2μmol/L RITA可增加H226细胞内ROS水平并诱导细胞凋亡,下调P-Src、P-Stat3、Mcl-1、Survivin、Bcl-2蛋白表达,上调Bim、Bax蛋白表达。经NAC处理后,RITA抑制Src/Stat3通路活性及诱导H226细胞凋亡的效应被逆转。结论 RITA通过提高肺鳞癌H226细胞内ROS的水平,从而抑制Src/Stat3通路活性,最终诱导细胞凋亡。

• 单位
  广东药科大学