新型ATP敏感性钾通道开放剂Iptakalim对慢性缺氧大鼠肺内动脉平滑肌细胞钾电流的影响

作者：王虹; 解卫平; 齐栩; 汪海; 胡刚

来源：国际呼吸杂志, 2007, 27(9): 641-645.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1673-436X.2007.09.001

• ATP敏感性钾通道
• Iptakalim
• 肺内动脉平滑肌细胞
• 慢性缺氧
• 钾电流

目的 探讨慢性缺氧对大鼠肺内动脉平滑肌细胞外向性钾电流的影响,及新型ATP敏感性钾(KATP)通道开放剂Iptakalim对此时钾电流的作用.方法 SD雄性大鼠28只随机分成正常组、缺氧组[O2(10±0.5)%]、低剂量治疗组(每日缺氧前30 min Iptakalim 0.75 mg·kg-1灌胃)、高剂量治疗组(每日缺氧前30 min Iptakalim 1.5 mg·kg-1灌胃),将缺氧组和已灌胃的大鼠放入常压缺氧舱制作动物模型.4周后,急性分离大鼠动脉平滑肌细胞,用膜片钳全细胞记录技术记录细胞外向性钾电流;通过浴槽内给药,观察Iptakalim对钾电流的影响.结果 Iptakalim 0.1,1,10,100 μmol/L呈浓度依赖性增加正常大鼠肺内动脉平滑肌外向钾电流,格列本脲30 μmol/L可拮抗Iptakalim 10 μmol/L对钾电流的增强作用;与对照组大鼠相比,慢性缺氧大鼠肺内动脉平滑肌细胞钾电流下降,电流密度减小(690±450) pA/pF vs (420±250) pA/pF(P＜0.01),膜电容增大到(4.29±1.78) pF (P＜0.01),电流-电压(I-V)曲线下移;与缺血氧组相比,每日缺氧前口服Iptakalim,细胞膜电容减小为(3.09±1.71)(P＜0.01),电流密度增大到(610±320) pA/pF(P＜0.01).结论 慢性缺氧抑制大鼠肺内动脉平滑肌细胞钾通道,灌服Iptakalim可拮抗慢性缺氧对KATP通道的抑制作用.

• 单位
  军事医学科学院毒物药物研究所; 南京医科大学; 南京医科大学第一附属医院