右美托咪定对术后认知功能障碍小鼠海马组织中雷帕霉素靶蛋白信号通路的影响

作者：董丽娟; 杨光辉; 吕红杰; 李红军^*

来源：中华神经医学杂志, 2018, 17(10).

• 右美托咪定
• 认知功能障碍
• 雷帕霉素靶蛋白
• 条件恐惧实验

目的探讨右美托咪定对术后认知功能障碍(POCD)小鼠海马组织中雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路的影响。方法清洁级成年C57BL/6J小鼠64只,采用随机数字表法分为4组:假手术组、POCD组和右美托咪定低剂量组(DEX-L组)及高剂量组(DEX-H组),每组16只。假手术组小鼠只麻醉而不行部分肝脏切除手术;POCD组小鼠采取麻醉下部分肝脏切除手术的方法复制POCD模型;DEX-L组和DEX-H组小鼠于术前30 min腹腔注射右美托咪定25μg/kg、50μg/kg,随后复制POCD模型;假手术组和POCD组小鼠均于术前30 min腹腔注射等体积的生理盐水。行为学测试采用条件恐惧实验,分别于术前1 d和术后第3天进行训练和行为学测试,记录僵直时间百分比。酶联免疫吸附法(ELISA)检测术后第3天小鼠脑脊液β淀粉样蛋白42 (Aβ42)和磷酸化tau-181(p-tau-181)蛋白水平。术后第3天留取小鼠海马组织,逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)测定海马组织mTOR、tau、核因子-κB(NF-κB)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α) mRNA表达水平,Western blotting法测定海马组织mTOR、磷酸化tau蛋白(pS396 tau蛋白)、NF-KBp65及TNF-α蛋白表达水平。结果 (1)场景性恐惧记忆实验中,与对照组比较,POCD组小鼠僵直时间百分比明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);与POCD组比较,DEX-L组和DEX-H组小鼠僵直时间百分比均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)与假手术组比较,POCD组、DEX-L组和DEX-H组小鼠脑脊液中Aβ42和p-tau-181蛋白含量均明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。与POCD组比较,DEX-L组和DEX-H组小鼠脑脊液中Aβ42和p-tau-181蛋白含量均明显减少,差异有统计学意义(P<0.05)。与DEX-L组比较,DEX-H组小鼠脑脊液中Aβ42和p-tau-181蛋白含量进一步减少,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)与假手术组比较,POCD组海马组织mTOR、NF-κB p65和TNF-αmRNA及其蛋白表达水平、tau mRNA及pS396 tau蛋白表达水平均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与POCD组比较,DEX-L组和DEX-H组海马组织上述指标明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与DEX-L组比较,DEX-H组小鼠上述指标进一步降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论右美托咪定可改善小鼠早期POCD,其机制可能与抑制小鼠海马组织mTOR信号通路有关。