舒尼替尼通过调控转化生长因子β介导的上皮—间质转化抑制卵巢癌细胞转移

作者：陈子博; 常琳琳; 周恬伊; **丹; 陈瑛; 赵平鸽; 朱虹

来源：浙江大学学报(医学版), 2015, 44(05): 479-485.

DOI：10.3785/j.issn.1008-9292.2015.09.02

• 卵巢肿瘤/病理学
• 间质细胞/病理学
• 上皮细胞/病理学
• 肿瘤转移
• 吡咯类/治疗应用
• 吲哚类/治疗应用
• 钙黏着糖蛋白类/生物合成
• 转录因子/生物合成

目的:研究舒尼替尼通过调控转化生长因子β(TGF-β)介导的上皮—间质转化抑制卵巢癌细胞转移的作用和机制。方法:运用划痕实验和transwell实验考察舒尼替尼对卵巢癌细胞SKOV3运动能力的影响;采用蛋白质印迹法、实时定量PCR技术和免疫荧光技术分析舒尼替尼对TGF-β诱导的钙黏蛋白(E-cadherin)表达的影响;并通过蛋白质印迹法和报告基因检测技术分析舒尼替尼对Snail蛋白水平和Smad转录活性的影响。结果:舒尼替尼可抑制SKOV3细胞的迁移运动,且呈现一定的量效关系。TGF-β刺激SKOV3细胞后,细胞内E-cadherin蛋白表达减少,而舒尼替尼可部分回调TGF-β减少的E-cadherin。TGF-β可诱导Snail蛋白上调,而该效应可被舒尼替尼阻断;TGF-β可增强Smad复合物的转录活性,而舒尼替尼则可削弱TGF-β对该转录活性的诱导作用。结论:舒尼替尼通过干预Smad复合物的转录活性阻断Snail对E-cadherin的负性调控,从而抑制卵巢癌SKOV3细胞发生上皮—间质转化,并干预其运动迁移能力。

• 单位
  浙江省义乌市中心医院; 浙江大学