基于转录组特征基因反向匹配方法发现抗流感病毒化合物BIX02189

作者：吴悠; 陈姝冰; 唐克; 郭颖^*

来源：药学学报, 2022, 57(10): 3002-3010.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2022-0087

• 流感病毒
• 宿主因子
• 化合物扰动细胞转录特征基因
• 转录组特征基因反向匹配
• BIX02189

流感病毒是RNA病毒,分甲、乙、丙、丁4型,其中甲型流感病毒和乙型流感病毒可引发人类急性呼吸道疾病,全球每年约30万患者死于流感感染。流感病毒的生命周期高度依赖宿主,靶向宿主因子已经成为抗病毒药物研究的重要策略。本研究通过转录组特征基因反向匹配(transcriptome signature reversion, TSR)方法,计算获得干预多宿主因子的抗流感病毒化合物列表,评价列表中化合物体外抗流感病毒活性,最终获得活性化合物BIX02189。结果显示, BIX02189具有广谱抗流感病毒活性,抗甲流病毒H1N1 (A/Puerto Rico/8/1934)和乙流病毒(B/江西新建/BV/39/2008)的半数有效浓度(half maximal effective concentration, EC50)分别为17.1和9.4μmol·L-1,其中抗甲流活性优于利巴韦林(97.9μmol·L-1)。转录组间无监督学习相似性成簇分析显示, BIX02189的抗流感病毒主要机制可能通过干预Raf/MEK/ERK通路,实现对流感病毒颗粒的生成和释放的阻断。

• 单位
  药物研究所; 天然药物活性物质与功能国家重点实验室; 中国医学科学院北京协和医学院