丝裂原激活蛋白激酶激酶激酶激酶4在动脉粥样硬化易损斑块形成中的调节作用

作者：陶晓芳; 王雅洁; 王文斌; 费年华^*

来源：实用医学杂志, 2022, 38(11): 1346-1352.

• 丝裂原激活蛋白激酶激酶激酶激酶4
• 血管紧张素Ⅱ
• 动脉粥样硬化
• 易损斑块
• 巨噬细胞

目的 探讨丝裂原激活蛋白激酶激酶激酶激酶4(Map4k4)在血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）诱导的动脉粥样硬化（AS）易损斑块形成中的调节作用。方法 ApoE-/-小鼠随机分为4组（每组8只）：Control组、Ang Ⅱ组、Ang Ⅱ+shMap4k4组和Ang Ⅱ+Map4k4组。采用油红O染色（脂质）、Masson染色（胶原）、α-肌动蛋白免疫荧光染色（平滑肌细胞）和F4/80染色（巨噬细胞）检测主动脉窦斑块稳定性。通过免疫荧光和Western blot分析Map4k4表达。体外构建Map4k4敲低或过表达巨噬细胞，用于确认Map4k4在Ang Ⅱ诱导的细胞凋亡中的作用。结果 Ang Ⅱ促进了ApoE-/-小鼠AS斑块易损性和巨噬细胞凋亡（P <0.05），伴随着Map4k4表达的上调（P <0.05）。与Ang Ⅱ组小鼠相比，Ang Ⅱ+shMap4k4组小鼠的AS斑块易损性[（1.22±0.06）vs.(0.49±0.04)]和巨噬细胞凋亡[（8.42±0.40）vs.(3.49±0.31)]明显减弱（P <0.05），而Ang Ⅱ+Map4k4组小鼠上述指标明显增强[（1.22±0.06）vs.(1.45±0.05),(8.42±0.40)vs.(14.11±0.78),P <0.05]。体外实验显示，Map4k4敲低有效减弱了Ang Ⅱ诱导的c-Caspase3、Bax蛋白表达增加（P <0.05），并增加了Bcl-2蛋白表达（P <0.05）。而Map4k4过表达进一步增强了Ang Ⅱ的诱导作用（P <0.05）。结论Ang Ⅱ通过上调Map4k4表达促进巨噬细胞凋亡，并进一步参与AS中易损斑块的形成。

• 单位
  湖北科技学院附属第一医院; 咸宁市中心医院