摘要
目的建立LC-MS/MS法测定大鼠尿液和粪便中WSJ-537的浓度,并研究其在大鼠体内的排泄行为。方法使用乙腈沉淀法进行排泄物样品预处理,选用乙氧苯柳胺作为内标进行检测。色谱柱:AcquityTM UPLC BEH C18柱(2.1 mm×50 mm,1.7μm);流动相:水(含0.1%甲酸)-乙腈(含0.1%甲酸),梯度洗脱;流速:0.3 mL·min-1。LC-MS/MS法测定大鼠尿液和粪便中WSJ-537的浓度。结果WSJ-537在4~4000 ng·mL-1与峰面积线性关系良好,所建立方法的准确度、精密度、提取回收率、基质效应和稳定性均符合要求。WSJ-537单剂量灌胃给药5.2 mg·kg-1后,大鼠尿液中的累积排泄总量为(235.09±316.88)ng,大鼠粪便中的累积排泄总量为(3742.74±2267.77)ng,排出体外的原形药物总量约占总给药量的0.36%。结论该方法预处理步骤简便,分析时间短,线性范围宽,灵敏度高,可用于研究WSJ-537在大鼠体内的排泄行为。
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单位中国医科大学; 中国医科大学附属第一医院