B淋巴细胞瘤-2抑制剂的研究进展

作者：郑如玲; 申屠建中^*

来源：世界临床药物, 2023, 44(11): 1226-1231.

DOI：10.13683/j.wph.2023.11.017

• B淋巴细胞瘤-2基因
• 抑制剂
• 细胞凋亡
• 维奈克拉

B淋巴细胞瘤(B cell lymphoma,Bcl)-2基因主要表达于线粒体外膜，是凋亡信号转导通路中的主要调节因子，其异常表达与肿瘤的发生、发展密切相关。Bcl-2蛋白由Bcl-2基因编码而来，通过蛋白间相互作用调控细胞凋亡，已成为治疗慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)的重要靶点。Bcl-2抑制剂大部分为小分子化合物，基于片段的药物设计方法模拟Bcl-2蛋白的BH3结构域，推动Bcl-2抑制剂的研发。目前已上市的Bcl-2靶向抑制剂维奈克拉(venetoclax)能够有效治疗CLL和小淋巴细胞性白血病，对B淋巴细胞恶性肿瘤表现出较好的临床疗效，其他已进入临床研究的Bcl-2抑制剂也显示出较好的开发前景。现对Bcl-2的作用机制作简要综述，并总结近年Bcl-2抑制剂的研究进展，为其进一步研发提供启示。

• 单位
  广州医科大学附属第五医院