甘草酸对支气管哮喘小鼠ERK1/2和p38 MAPK信号通路的影响

作者：张吴越; 顾永春; 汤颖; 吴巧珍^*

来源：中华医学杂志, 2018, 98(16): 1273-1278.

• 哮喘
• 甘草酸
• 细胞外调节蛋白激酶
• p38丝裂原活化蛋白激酶类
• 小鼠

目的探讨甘草酸对支气管哮喘(简称哮喘)小鼠细胞外调节蛋白激酶(ERK)1/2和p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的影响。方法 (1)体内实验:BALB/c小鼠60只按随机数字表法随机分为对照组、哮喘组、低浓度甘草酸(25 mg/kg)组、高浓度甘草酸(100 mg/kg)组、U0126(0.1 mg/kg)干预组及SB203580(5 mg/kg)干预组各10只。末次激发24 h后, 肺组织HE和AB-PAS染色, 免疫组化法和Western印迹法检测肺组织ERK1/2和p38 MAPK的相对表达量。(2)体外实验:磁珠分选哮喘小鼠脾脏CD4+T细胞, 经抗CD3单抗(1 μg/ml)(CD3组)预处理后, 分别以不同浓度甘草酸(10 μg/ml、100 μg/ml)、U0126(10 μmol/L)及SB203580(10 μmol/L)干预, 培养72 h后, Western印迹法检测CD4+T细胞ERK1/2和p38 MAPK的相对表达量。结果 (1)体内实验:哮喘组气管黏膜充血水肿, 血管壁及管周有大量炎症细胞浸润, 气管上皮杯状细胞化生, 管腔黏液高分泌, 高浓度甘草酸组和U0126及SB203580干预组的气道炎症反应和上皮杯状细胞化生程度较哮喘组轻。免疫组化结果:高浓度甘草酸组和U0126干预组肺组织p-ERK1/2表达(0.090±0.022、0.072±0.017)均显著低于哮喘组(0.143±0.022)(均P<0.05);高浓度甘草酸组和SB203580干预组肺组织p-p38 MAPK表达(0.072±0.019、0.061±0.015)均显著低于哮喘组(0.121±0.022)(均P<0.05)。Western印迹法结果:高浓度甘草酸组和U0126干预组肺组织p-ERK1/2表达(0.385±0.186、0.117±0.051)均显著低于哮喘组(0.783±0.133)(均P<0.05);高浓度甘草酸组和SB203580干预组肺组织p-p38 MAPK表达(0.275±0.089、0.108±0.043)均显著低于哮喘组(0.649±0.095)(均P<0.05)。(2)体外实验:高浓度甘草酸组和U0126干预组p-ERK1/2表达(0.579±0.184、0.249±0.082)均显著低于CD3组(1.028±0.147)(均P<0.05);高浓度甘草酸组和SB203580干预组p-p38 MAPK表达(0.445±0.081、0.249±0.082)均显著低于CD3组(0.902±0.107)(均P<0.05)。结论哮喘小鼠存在ERK1/2和p38 MAPK信号通路激活, 甘草酸可抑制哮喘小鼠ERK1/2和p38 MAPK信号通路。

• 单位
  南京医科大学; 中心实验室; 苏州市吴江区第一人民医院