LXT101及其系列结构修饰物在胰酶体系中的稳定性评价研究

作者：孙会仙; 郭磊; 谢剑炜; 刘克良

来源：国际药学研究杂志, 2017, 44(06): 600-603.

DOI：10.13220/j.cnki.jipr.2017.06.025

• 肽类药物
• 反相高效液相色谱
• 胰混合酶
• 半衰期

目的探索系列多肽结构修饰物的功能性基团与抑制酶降解能力之间的关系,以期寻找到能有效抑制蛋白酶对多肽降解的功能基。方法应用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)研究新药LXT101及其结构修饰物LZN系列和LMP系列在胰混合酶体系中的体外代谢性质,检测波长均为225 nm。结果多肽药物的浓度在4.0400μg/ml范围内与其峰面积呈良好线性关系(r>0.9990),绝对回收率为95.0%98.7%,日内相对标准偏差(RSD)<1.5%,日间RSD<2.5%。半衰期为LZN系列>LMP系列>LXT101。结论 LZN和LMP系列达到了结构修饰的目的,即具有质子给体或受体的基团如氨甲酰基(Cbm)、乙酰基(Ac)、对氨基苯丙氨酸(Aph)和对脲基苯丙氨酸(Uph)等的修饰可延长此类多肽化合物的代谢半衰期,为研发长效、高活性的肽类药物提供了重要信息。

• 单位
  军事医学科学院毒物药物研究所