低聚果糖辅助霉酚酸酯对db/db小鼠肾脏保护作用及其机制探讨

作者：周瑛; 张沥文; 周芳芳; 刘韵子; 刘剑; 王伟铭^*

来源：上海医学, 2020, 43(11): 659-665.

DOI：10.19842/j.cnki.issn.0253-9934.2020.11.003

• 糖尿病肾病
• 霉酚酸酯
• 低聚果糖

目的探讨低聚果糖(FOS)增强霉酚酸酯(MMF)在糖尿病肾病(DN)中的脏器保护作用,以及FOS减轻MMF肠道不良反应的机制。方法选取8周龄雄性db/db小鼠30只,随机分为DN组、MMF组、MMF+FOS组,每组各10只。每周监测3组小鼠体重和随机血糖水平,在24周龄时,检测3组小鼠24 h尿蛋白定量,并留取血液、肾脏组织和肠道组织标本,观察各组小鼠肾脏功能,以及肾脏和肠道组织病理学改变;免疫组织化学染色检测肾组织中CD8+、CD4+T淋巴细胞的浸润情况和IL-6的表达水平;电子显微镜(简称电镜)观察各组小鼠回肠上皮细胞紧密连接结构。结果 24周龄时,MMF组小鼠体重显著低于DN组与MMF+FOS组,差异具有统计学意义(P值均<0.05)。与DN组相比,MMF+FOS组24 h尿蛋白定量显著降低,MMF组和MMF+FOS组肾组系膜增生指数明显改善、肾间质CD8+T淋巴细胞的浸润数量显著减少、肾组织IL-6表达水平显著下降(P值均<0.05)。MMF组小鼠回肠肠绒毛肿胀,电镜下紧密连接结构紊乱,MMF+FOS组肠道的上述损伤显著减轻。结论 FOS与MMF联用增强MMF的肾脏保护作用,减少蛋白尿的生成;其作用机制可能为减少肾脏中CD8+T淋巴细胞的浸润数量,以及下调IL-6表达,而非降低血糖水平。同时,联用FOS改善了MMF造成的肠道屏障损伤等不良反应。

• 单位
  上海交通大学医学院附属瑞金医院