内皮素受体B介导早发型子痫前期胎盘血管功能障碍及其机制初探

作者：马松燕; 李伟; 乌剑利; 肖娟; 陈素华; 范磊^*

来源：微循环学杂志, 2023, 33(02): 1-8.

DOI：10.3969/j.issn.1005-1740.2023.02.001

• 早发型子痫前期
• 胎盘绒毛膜板动脉
• 内皮素-1
• 内皮素受体B

目的:探索内皮素受体A(ETAR)、内皮素受体B(ETBR)在子痫前期胎盘血管功能障碍中的作用及机制。方法:以早发型子痫前期孕妇(PE组)和同期分娩的正常孕妇(Norm组)为研究对象，收集胎盘组织并分离得到绒毛膜板动脉(CPAs),采用免疫组织化学、qRT-PCR、Western Blotting、酶活性检测方法检测两组CPAs中ETAR和ETBR的表达水平、NO合酶(NOS)的表达水平和活性，通过体外血管张力检测系统检测内皮素-1(ET-1)经ETAR/ETBR介导的血管收缩和舒张。结果:(1)ETAR和ETBR在两组CPAs的内皮和平滑肌中均有表达。PE-CPAs中内皮ETBR的表达水平显著低于Norm-CPAs(P<0.01);(2)PE-CPAs中ET-1介导的血管收缩程度显著高于Norm-CPAs(P<0.05)。去除血管内皮后，ET-1介导的血管收缩程度在Norm-CPAs中增加(P<0.05),而在PE-CPAs中无明显改变(P>0.05);(3)加入ETBR拮抗剂BQ788后，ET-1介导的血管收缩程度在Norm-CPAs中显著增加(P<0.05),而在PE-CPAs中无明显改变(P>0.05)。加入ETAR拮抗剂BQ123后，与Norm-CPAs相比较，PE-CPAs中ET-1介导的血管舒张功能显著降低(P<0.05)。加入ETBR激动剂IRL1620后，与Norm-CPAs相比较，PE-CPAs中ET-1介导的血管舒张功能显著降低(P<0.05);(4)PE-CPAs中内皮型NOS(eNOS)和诱导型NOS(iNOS)的蛋白表达水平均低于Norm-CPAs(P<0.05),且eNOS活性显著低于Norm-CPAs(P<0.01)。结论:ET-1/ETBR介导的血管舒张功能降低可能是早发型子痫前期胎盘血管功能紊乱的重要机制，其下游作用途径可能与NOS表达及活性下调有关。

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属同济医院