抑制Bnip3l二聚体降解的抗脑缺血损伤作用研究

作者：吴晓丽; 张翔南; **^*

来源：中国药理学与毒理学杂志, 2018, 32(09): 678.

• 脑缺血
• Bnip3l二聚体
• 泛素蛋白酶体抑制剂
• 抗缺血损伤

目的线粒体自噬在脑缺血过程中发挥了神经保护作用,然而其分子机制尚不完全清楚,也缺乏有效的调控药物。本研究试图明确缺血脑内Bnip3l二聚体对线粒体自噬的调控作用,并探索抑制其降解是否可改善脑缺血损伤。方法利用小鼠永久大脑中动脉栓塞(pMCAO)模型,结合分子生物学方法,检测脑缺血过程中Bnip3l二聚体形成及其对线粒体自噬的调控作用;通过蛋白酶体抑制剂,明确抑制Bnip3l二聚体降解发挥的抗脑缺血损伤作用。结果 pMCAO处理后,小鼠缺血脑组织内Bnip3l二聚体显著减少并伴随线粒体自噬缺失。分子生物学实验表明,Bnip3l二聚体是其介导缺血脑内线粒体自噬发生所必须的。在pMCAO小鼠脑内给予泛素蛋白酶体抑制剂,逆转Bnip3l二聚体降解。给予脑缺血小鼠蛋白酶体抑制剂卡非佐米,发现其可通过逆转Bnip3l二聚体的丢失进而促进线粒体自噬,减少脑梗死体积,改善神经症状,发挥神经保护作用。结论在缺血脑内,Bnip3l二聚体的降解导致线粒体自噬障碍,给予蛋白酶体抑制剂能通过逆转Bnip3l二聚体丢失促进线粒体自噬,最终发挥抗脑缺血损伤作用。

• 单位
  浙江大学