微小RNA-23a-5p/肿瘤蛋白53诱导的核蛋白1调控胰腺癌细胞吉西他滨耐药的实验研究

作者：钟铁山; 李晓斌; 林康强; 莫庆荣; 李淑群; 喻亚群^*

来源：中华实验外科杂志, 2021, 38(01): 23-26.

• 胰腺癌
• 化疗耐药
• 微小RNA

目的探讨微小RNA(microRNA,miR)调控胰腺癌吉西他滨耐药的分子作用机制。方法反转录聚合酶链反应(qPCR)检测来自桂林医学院附属医院2015年1月至2018年12月收治的胰腺癌患者的临床标本miR-23a-5p表达水平,细胞实验检测miR-23a-5p对吉西他滨处理下肿瘤蛋白53诱导的核蛋白1(TP53INP1)及细胞增殖和凋亡相关因子表达的影响,噻唑蓝(MTT)检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡情况。荧光素酶报告实验检测miR-23a-5p和TP53INP1是否直接作用。构建胰腺癌皮下成瘤小鼠模型,检测动物体内miR-23a-5p瘤体大小和吉西他滨耐药性的影响,组间比较采用多重比较检验或t检验。结果耐药组织中miR-23a-5p的表达量显著高于不耐药组(2.267±0.334,t=4.355,P<0.01),miR-23a-5p直接靶向调控TP53INP1降低其表达(0.423±0.095,t=5.649,P<0.01),miR-23a-5p过表达组(IC50=13.23)胰腺癌细胞增殖活性显著高于对照组(IC50=8.32,t=5.119,P<0.01),细胞凋亡比例[(15.080±0.838)%]显著低于对照组[(30.710±0.566)%,t=7.163,P<0.01],TP53INP1和miR-23a-5p共处理组(IC50=7.932)胰腺癌细胞增殖水平显著低于miR-23a-5p单独处理组(IC50=12.570,t=12.57,P<0.01),凋亡水平[(32.350±3.212)%]显著高于miR-23a-5p单独处理组[(15.680±1.358)%,t=6.764,P<0.01],动物实验结果表明敲低miR-23a-5p吉西他滨处理后显著抑制肿瘤生长[(169.090±25.889) cm3,t=4.351,P<0.01;(0.097±0.031) g,t=3.776,P<0.01],差异均有统计学意义。结论 miR-23a-5p介导TP53INP1调控胰腺癌细胞凋亡和吉西他滨耐药。