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摘要
目的：探讨C-X-C基序趋化因子配体8 (C-X-C motif chemokine ligand 8，CXCL8)和甲基固醇单加氧酶1(methylsterol monooxygenase 1，MSMO1)基因与宫颈鳞癌患者临床预后的相关性。方法：在高通量基因表达(Gene Expression Omnibus，GEO)数据库下载宫颈鳞癌数据集GSE7803和GSE9750，利用GEO2R和R语言软件筛选差异表达基因，并通过DAVID、STRING、GEPIA和HPA数据库分析和筛选与宫颈鳞癌相关的关键基因(Hub基因)。利用癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas，TCGA)宫颈鳞癌临床数据进行单因素和多因素COX回归模型分析，并构建随机森林模型分析CXCL8和MSMO1表达与宫颈鳞癌患者预后的相关性。采用实时荧光定量PCR法检测CXCL8沉默和MSMO1 mRNA在宫颈鳞癌Siha细胞中的表达水平，并用CCK-8法检测沉默MSMO1基因表达对Siha细胞增殖能力的影响。结果：通过GEO2R筛选出245个表达上调的基因和334个表达下调的基因。基因本体论(gene ontology，GO)富集分析显示，上述差异基因主要与细胞复制、分裂和增殖等有关联。京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG)通路分析显示，这些差异基因主要富集在肿瘤和细胞周期等通路中。对10个Hub基因进行生存分析，发现其中CXCL8和MSMO1在宫颈鳞癌中高表达与患者预后不良相关(P均<0.05)。单因素和多因素COX回归模型显示，CXCL8和MSMO1表达水平与宫颈鳞癌患者总生存率(overall survival，OS)相关[风险比(hazard ratio，HR)=1.00，95%可信区间(confidence interval，CI)为1.00～1.01，P=0.018；HR=1.03，95% CI为1.10～1.05，P=0.002]。随机森林模型显示，在生存组和死亡组中，患者的预测评分存在明显差异(P<0.05)。训练组模型的绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic，ROC)曲线下面积(area under the curve，AUC)=1.00，实验组的AUC值=0.71，说明模型预测能力较好，可以在一定程度上预测患者的生存和死亡状态。宫颈鳞癌Siha细胞中CXCL8和MSMO1 mRNA表达水平明显高于正常HUVE-12细胞(P均<0.05)。沉默MSMO1表达后Siha细胞增殖的能力被明显抑制(P<0.05)。结论：CXCL8和MSMO1在宫颈鳞癌中高表达与患者的预后差密切相关，可能是宫颈鳞癌的潜在预后生物标志物。
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