γ-氨基丁酸在胰岛中的作用

作者：李莉华

来源：医疗装备, 2019, 32(14): 184-186.

• γ-氨基丁酸
• γ-氨基丁酸受体
• 胰岛A细胞
• 胰岛B细胞
• 糖尿病治疗

作为中枢神经系统(CNS)抑制性神经递质的γ-氨基丁酸(GABA)也存在于胰腺等外周器官中,且在胰腺中浓度最高,与CNS相近。GABA通过两种受体——GABAAR和GABABR发挥作用。血糖升高时,GABA通过Akt激活导致GABAARβ亚基磷酸化使细胞膜超极化关闭电压门控Ca2+通道(VGCC)并抑制胰岛A细胞释放胰高血糖素。GABAAR介导的Ca2+依赖性PI3K/Akt通路是胰岛B细胞GABA转运主要的介质。GABABR通过活化cAMP反应元件结合蛋白(CREB)介导cAMP/PAK信号通路,高糖浓度时GABABR抑制胰岛素分泌而血糖浓度低时则无此作用。GABABR可调节胰岛B细胞功能、改善胰岛B细胞存活和增殖。在1型糖尿病(T1DM)动物模型中,GABA具有保护胰岛B细胞的数量,阻止糖尿病发生的作用;在2型糖尿病(T2DM)动物模型中,GABA改善胰岛素敏感性。在人体试验中,口服GABA增加了移植细胞的增殖,减少了细胞凋亡。GABA系统是胰岛潜在的治疗靶点,为糖尿病患者治疗提供了新的可能。

• 单位
  天津市北辰医院