红景天苷调控CXCL16抗肝纤维化的机制研究

作者：叶倩男; 赵长青; 平键^*; 徐列明

来源：中国中药杂志, 2021, 46(11): 2865-2870.

DOI：10.19540/j.cnki.cjcmm.20201224.401

• 红景天苷
• 肝星状细胞
• 肝纤维化
• CXCL16

通过体内、体外实验研究红景天苷抑制肝纤维化与CXC趋化因子配体16(CXC chemokine ligand 16,CXCL16)的关系。45只C57BL/6J雄性小鼠随机分为正常组、模型组和红景天苷组,每组15只。模型组和红景天苷组以15%四氯化碳(carbontetrachloride, CCl4)橄榄油溶液腹腔注射建立肝纤维化模型,正常组予等剂量橄榄油腹腔注射,红景天苷组以100 mg·kg-1红景天苷灌胃,正常组和模型组均以等体积双蒸水灌胃,连续灌胃5周后处死。采用苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠肝脏病理变化,天狼猩红染色观察肝纤维化程度;Western blot法检测肝组织Ⅰ型胶原(collagenⅠ,ColⅠ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、纤连蛋白(fibronectin, FN)、CXCL16、磷酸化Akt(p-Akt)、Akt蛋白表达。体外培养肝星状细胞系JS 1,分为对照组、模型组(100μg·L-1 CXCL16)、红景天苷组(100μg·L-1 CXCL16+1×10-5 mol·L-1红景天苷),采用细胞划痕法检测细胞迁移情况,RT-PCR法检测ColⅠ和α-SMA mRNA表达,Western blot法检测p-Akt和Akt蛋白表达。与正常组相比,模型组小鼠肝组织ColⅠ,α-SMA,FN,CXCL16,p-Akt表达显著升高,红景天苷能降低上述指标的表达(P<0.05或P<0.01)。体外研究显示,CXCL16可促进JS 1迁移,促进JS 1中ColⅠ和α-SMA mRNA高表达及Akt磷酸化(P<0.05或P<0.01);与模型组相比,红景天苷能够抑制CXCL16诱导的JS 1迁移(P<0.05)和细胞内ColⅠ和α-SMA mRNA高表达及Akt的磷酸化(P<0.05)。综上所述,红景天苷能减轻CCl4诱导的小鼠肝纤维化,其机制可能与抑制CXCL16诱导的肝星状细胞迁移、活化及Akt磷酸化有关。

• 单位
  上海中医药大学; 上海中医药大学附属曙光医院