对赛北紫堇总生物碱的急性、亚慢性经口毒性试验研究

作者:李珂; 华玉美多; 杨占婷; 张得钧; 李占强*; 樊海宁*; 芦殿香*
来源:中国高原医学与生物学杂志, 2019, 40(04): 260-267.
DOI:10.13452/j.cnki.jqmc.2019.04.008

摘要

目的评价赛北紫堇总生物碱对小鼠的急性、亚慢性经口毒性。方法总生物碱用85%乙醇提取,酸化除杂、碱化沉淀获得赛北紫堇总生物碱。利用寇氏法测定赛北紫堇总生物碱的LD50。将昆明小鼠分为4组:空白组、低剂量组(5.0mg/kg)、中剂量组(10.0mg/kg)、高剂量组(20.0mg/kg),每组12只,雌雄各半,对小鼠进行28 d的亚慢性经口毒性研究。末次给药后,禁食12 h,自由饮水。经眼球取血,利用半自动血液分析仪进行全血分析。利用生化试剂盒测定血清AST、ALT、GRE、BUN、TG、T-CHO、ALB含量。取小鼠的心、肝、脾、肺、肾,计算脏器指数,并用HE染色法观察赛北紫堇总生物碱对组织形态学的影响。结果赛北紫堇总生物碱口服时的LD50为42.9 mg/kg。亚慢性毒性研究发现,给药组雌鼠体重低于雄鼠。雌鼠心脏指数明显低于空白组;雄鼠低、高剂量组的肺指数与空白组相比明显降低。与空白组相比药物组雌鼠WBC、Mon、Neu、Eas、Lym、RBC、HGB、HCT、RDW-CV、RDW-SD升高,P<0.05;雄鼠的Neu、Bas、RBC、HGB、HCT、RDW-CV、RDW-SD、PLT与空白组相比明显升高。雌鼠中、高剂量组的ALT、BUN、TG均高于空白剂量组(P<0.05);雄鼠低、中剂量组的ALT,低、高剂量组的AST小于空白剂量组;雄鼠3个剂量组的ALB均比空白组高;雄鼠高剂量组的CRE高于空白组。雌鼠空白、低、中、高剂量组的AST、BUN高于雄鼠。雌鼠药物组的ALB低于雄鼠,AST、BUN高于雄鼠;雌鼠高剂量组的TG高于雄鼠。组织病理切片显示,小鼠肺组织支气管产生炎性浸润;肝组织产生炎症浸润,肝细胞核萎缩,肝索结构模糊,局部水肿;肾脏出现凝固性坏死。结论急性小鼠出现中毒表现;亚慢性小鼠肝、肾损伤严重,且雌鼠损伤大于雄鼠。