摘要

目的应用网络药理学方法探讨半夏泻心汤对治疗胃癌的作用机制。方法借助中药系统药理学分析平台收集半夏泻心汤全方7味中药的化合物及有效靶点,运用Cytoscape软件构建化合物-靶点网络;集合Comparative Toxicogenomics Database(CTD)、GeneCards、Online Mendelian Inheritance in Man(OMIM)三库数据筛选的疾病靶点,与中药的有效成分进行维恩(Venny)分析,确定交集靶点的靶向关系;从String数据库构建靶点蛋白互作(PPI)网络;利用DAVID数据库进行基因功能GO分析和KEGG通路富集分析。结果获得164个活性化合物,药物靶点143个,疾病靶点911个,交集靶点84个。PPI网络涉及84个蛋白质节点,关键靶点包括JUN、TP53、MAPK1、MAPK14、MAPK3、VEGFA、IL6、ESR1、PTGS2、TNF。GO功能分析主要与RNA聚合酶II启动子、缺氧诱导过程、药物级联反应、细胞转录的调控相关。KEGG通路20条,主要涉及癌症信号通路、肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF-α)信号通路、低氧诱导因子(hypoxia-inducible factor,HIF-1)信号通路、PI3K-Akt信号通路、FoxO(Forkhead box O)信号通路等。结论本研究初步预判半夏泻心汤可能通过靶向作用关键蛋白和重要通路达到防治胃癌的效用,有望对中药复方防治胃癌提供新的证据和研究思路。