自噬相关蛋白在EGFR-TKI耐药NSCLC患者中的表达及其相关性

作者：张欣伟; 王勇; 罗辉; 刘琴; 李勇^*

来源：实用肿瘤杂志, 2019, 34(06): 508-512.

DOI：10.13267/j.cnki.syzlzz.2019.06.006

• 癌
• 非小细胞肺/药物疗法
• 肺肿瘤/药物疗法
• 自噬
• 蛋白酪氨酸激酶类/治疗应用
• 蛋白酪氨酸激酶类/拮抗剂和抑制剂
• 受体
• 表皮生长因子/治疗应用
• 抗药性
• 肿瘤
• 免疫组织化学

目的探讨自噬相关蛋白在表皮生长因子酪氨酸激酶受体抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)耐药非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)患者中的表达及其相关性。方法选取对吉非替尼敏感(EGFR-S组)和耐药(EGFR-R组)的晚期肺腺癌患者肿瘤组织标本各40例,采用免疫组织化学、Western blot和RT-qPCR检测自噬相关蛋白Beclin1、LC3Ⅱ和p62的表达,并与EGFR耐药进行相关性分析。结果免疫组织化学和Western blot检测显示,与EGFR-S组比较,Beclin1和LC3Ⅱ蛋白在EGFR-R组中表达更低;p62蛋白在EGFR-R组中表达更高(均P<0.05)。RT-qPCR检测显示,EGFR-R组较EGFR-S组Beclin1 mRNA表达下调为(0.55±0.65),LC3ⅡmRNA表达下调为(0.54±0.43),p62 mRNA表达上调为(2.54±0.86)倍(均P<0.05)。Beclin1和LC3Ⅱ蛋白(r=-0.723,r=-0.705)及mRNA(r=-0.462,r=-0.417)表达与EGFR耐药负相关(均P<0.01),p62蛋白(r=0.742,P<0.01)及mRNA(r=0.460,P<0.01)表达与EGFR耐药正相关。结论自噬水平的低下与EGFR-TKI耐药密切相关,自噬表达水平与EGFR-TKI耐药的出现呈负性相关。

• 单位
  赣州市人民医院; 南昌大学第一附属医院