盐酸布比卡因多囊脂质体的制备及其药效学研究

作者：李欣格; 杨阔; 梁晓莹; 丁蕾; 杨丽^*

来源：沈阳药科大学学报, 2020, 37(10): 872-883.

DOI：10.14066/j.cnki.cn21-1349/r.2020.10.002

• 盐酸布比卡因
• 多囊脂质体
• 粒径
• 药效学

目的以天然磷脂制备不同粒径的盐酸布比卡因多囊脂质体(bupivacaine hydrochloride multivesicular liposomes,Bup-MVLs),并对二者的理化性质、体外释放和大鼠体内药效学进行了考察。方法采用复乳法制备Bup-MVLs,以包封率、48 h渗漏率为评价指标,采用正交试验对Bup-MVLs的处方进行优化。按优化处方制备两种不同粒径的Bup-MVLs,分别为大粒径盐酸布比卡因多囊脂质体(Bup-LMVLs)和小粒径盐酸布比卡因多囊脂质体(Bup-SMVLs),分别测定二者的包封率、粒径和体外释放,并在大鼠体内进行了药效学的研究。结果制得的Bup-LMVLs平均粒径为48.55μm,包封率为(91.32±2.00)%,Bup-SMVLs平均粒径为8.23μm,包封率为(92.00±1.16)%。体外释放实验结果显示,Bup-LMVLs和Bup-SMVLs可以实现药物的持续缓慢释放,均无突释效应。体内药效学实验结果显示,Bup-LMVLs和Bup-SMVLs可持续镇痛达48 h,镇痛时间与盐酸布比卡因溶液(bupivacaine hydrochloride solution,Bup-Solution)相比有明显延长(P<0.01)。与Bup-SMVLs相比,Bup-LMVLs的最大麻醉圈直径较小(P<0.05)。结论所制备的Bup-MVLs粒径均匀、包封率高,可显著延长药物的局部镇痛时间。两种粒度的Bup-MVLs的体内药效学存在差异。

• 单位
  沈阳药科大学