高尔基体磷蛋白3在镍精炼烟尘致人支气管上皮细胞炎性损伤中的作用

作者：张丹; 高影; 句立言; 张童; 陈阳阳; 姚文学; 杨士宽; 李丽娜; 吴永会^*

来源：中国工业医学杂志, 2023, 36(02): 105-110.

DOI：10.13631/j.cnki.zggyyx.2023.02.002

• 镍精炼烟尘
• 炎症
• JAK2/STAT3
• 细胞毒性

目的 探讨高尔基体磷蛋白3(golgiosomal phosphoprotein 3,GOLPH3)调控JAK2/STAT3信号通路在镍精炼烟尘致人支气管上皮细胞(Beas-2B)炎性损伤中的作用。方法 采用不同浓度镍精炼烟尘(0.00、12.50、25.00、50.00μg/ml)处理Beas-2B细胞24 h,使用CCK8法检测细胞存活率；采用蛋白免疫印迹(Western blot, WB)法检测GOLPH3及JAK2/STAT3信号通路蛋白JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3和炎性效应蛋白NLRP3、白细胞介素-18(IL-18)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平。使用siRNA转染沉默GOLPH3,采用WB法检测GOLPH3、JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3、NLRP3、IL-18、TNF-α蛋白表达水平；使用JAK2/STAT3通路抑制剂AG490抑制该信号通路，采用WB法检测JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3及NLRP3、IL-18、TNF-α蛋白表达水平。结果 随着镍精炼烟尘染毒浓度增加，Beas-2B细胞存活率显著降低(P<0.05);GOLPH3、p-JAK2、p-STAT3、NLRP3、IL-18、TNF-α蛋白表达水平呈逐渐升高趋势(P<0.05);与si-对照组相比，si-GOLPH3组Beas-2B细胞中GOLPH3、p-JAK2、p-STAT3和NLRP3、IL-18、TNF-α表达均降低(P<0.05);与二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide, DMSO)组相比较，AG490组Beas-2B细胞中p-JAK2、p-STAT3和NLRP3、IL-18、TNF-α表达均降低(P<0.05)。结论 镍精炼烟尘可通过激活GOLPH3调控JAK2/STAT3信号通路，诱导Beas-2B细胞发生炎性损伤。