溴夫定有关物质的制备与结构鉴定

作者：吴利鑫; 吴旭锋^*; 王智慧; 刘鹏程; 洪黎鹏; 王登

来源：中国药物化学杂志, 2022, 32(02): 106-110.

DOI：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2022.02.004

• 溴夫定
• 有关物质
• 结构鉴定
• 工艺优化

目的 对溴夫定合成过程中产生的两个有关物质A(5-(2,2-二溴乙烯基)-2′-脱氧尿苷)和B((E)-5-(2-碘乙烯基)-2′-脱氧尿苷)进行制备与结构鉴定。方法 通过LC-MS分析，推测有关物质A和B的分子结构与产生途径。以2′-脱氧尿苷为起始原料，经碘代、偶联、水解反应制得(E)-5-(2-羧基乙烯基)-2′-脱氧尿苷，再经脱羧二溴代反应得到有关物质A;以(E)-5-(2-羧基乙烯基)-2′-脱氧尿苷经脱羧碘代反应得到有关物质B;结合HPLC定位，确定所得化合物为目标物质，进一步经LC-MS和1H-NMR、13C-NMR谱对有关物质A和B的分子结构进行确证。结果 制备了2种溴夫定有关物质，其结构得到确证。结论 溴夫定有关物质的制备与结构鉴定为其原料药的合成工艺优化提供方向，为原料药的质量研究提供物质基础。

• 单位
  浙江医药股份有限公司