原发性骨髓纤维化伴PIGA突变阴性的阵发性睡眠性血红蛋白尿症1例

作者：张会勤; 张宇卉; 滕广帅; 胡耐博; 杜晨霄; 王艳; 李艳旗; 邵宗鸿; 白洁^*

来源：中华医学杂志, 2023, 103(45).

• 原发性骨髓纤维化
• 阵发性睡眠性血红蛋白尿
• 基因突变

患者女, 42岁, 于2020年8月因"确诊原发性骨髓纤维化(PMF)10年, 贫血加重半年"入住天津医科大学第二医院。先后予以输注悬浮红细胞纠正贫血、达那唑及促红细胞生成素促造血、口服磷酸芦可替尼靶向治疗, 半年后贫血进行性加重, 且出现茶色尿。阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)克隆及FLaer结果均为阳性, PIGA突变阴性, 诊断为PMF合并PNH克隆。加用糖皮质醇激素后1个月, 患者脱离输血。治疗24个月时进展为急性髓系白血病M5(AML-M5), 除JAK2V617F、ASXL1、SRSF2基因突变外, 新获得RUNX1、PTPN11、KRAS、NRAS基因突变。患者疾病进展过程中, JAK2V617F基因突变负荷和PNH克隆在粒系表达均逐渐增高。给予阿扎胞苷联合维奈克拉方案治疗后, 患者达到部分缓解, 为提高患者深度缓解率, 拟进行异基因造血干细胞移植。本病例提示, 高风险突变基因ASXL1、RUNX1、PTPN11、KRAS、NRAS有可能使PMF细胞、PNH克隆细胞获得了"二次基因突变打击", 助长了恶性克隆增殖优势, 可能促进PMF向AML疾病进展。

• 单位
  天津医科大学第二医院