酪氨酸激酶抑制剂联合化疗治疗儿童Ph阳性急性淋巴细胞白血病的分子学疗效与预后

作者：薛玉娟; 陆爱东; 吴珺; 左英熹; 贾月萍; 张乐萍^*

来源：中华实用儿科临床杂志, 2020, (03).

• 费城染色体
• 急性淋巴细胞白血病
• 儿童
• 酪氨酸激酶抑制剂
• 分子学疗效

目的 探讨酪氨酸激酶抑制剂(TKI)时代TKI联合化疗治疗儿童Ph阳性急性淋巴细胞白血病(Ph＋ALL)的分子学疗效及预后因素。方法 回顾性分析2006年8月至2017年2月北京大学人民医院儿科收治的初诊Ph＋ALL患儿,选取自诱导化疗初期开始连续应用TKI联合化疗,后期未续贯移植治疗的30例患儿,分析患儿的临床和分子生物学特征及生存预后。结果 30例患儿中男19例,女11例；中位年龄8岁(2～16岁)；完全缓解(CR)率为100.0%,其中1个疗程CR率为96.7%(29/30例)；30例患儿治疗前BCR/ABL mRNA均值为73.2%(0.12%～160.60%),BCR/ABL mRNA水平随化疗疗程的增多而显著下降,并于化疗6个月达平台期(Z＝－1.922,P>0.05)；30例患儿中复发9例,中位复发时间7个月(3.7～58.8个月),单因素分析显示年龄(P<0.05)、诱导化疗后微小残留病(MRD)水平(P<0.01)和化疗3个月时MRD水平(P<0.01)对复发的影响差异有统计学意义；30例患儿的总体中位随访时间为42.6个月(6.4～96.5个月),3年总生存(OS)率和无事件生存(EFS)率分别为(78.6±7.8)%和(72.4±8.4)%；Cox多因素分析显示初诊白细胞计数≥34.0×109/L(OR＝11.955,95%CI：1.075～132.899,P<0.05)及化疗3个月MRD水平未达到主要分子学反应(MMR)(OR＝8.563,95%CI：1.254～58.478,P<0.05)是影响3年EFS率的独立危险因素。初诊白细胞计数≥34.0×109/L(OR＝14.327,95%CI：1.843～243.592,P<0.05)也是影响患儿3年OS率的独立危险因素。结论 TKI可显著加深儿童Ph＋ALL分子学反应的深度。TKI时代,初诊白细胞计数≥34.0×109/L及化疗3个月MRD水平未达到MMR是影响儿童Ph＋ALL远期预后的独立危险因素。

• 单位
  北京大学人民医院