右美托咪定通过抑制核因子-κB信号通路传导抵抗大鼠肠道缺血再灌注损伤的研究

作者：陈娟; 徐涛; 霍江波; 曹智强; 李新艳; 薛建波^*

来源：中国临床药理学杂志, 2022, 38(23): 2835-2839.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2022.23.010

• 右美托咪定
• 肠道缺血再灌注损伤
• 核因子-κB通路
• 肿瘤坏死因子-α
• 白细胞介素-1β

目的 探究右美托咪定(DEX)对大鼠肠道缺血再灌注(I/R)损伤的治疗作用及机制。方法 使用SD大鼠通过肠系膜上动脉闭合构建肠道缺血再灌注模型。将大鼠分为4组，每组10只，处置如下：模型组，正常造模；假手术组，大鼠仅接受开腹手术；低、高剂量实验组，正常造模，术前1 h分别腹腔注射50和100μg·kg-1DEX,模型组和假手术组术前1 h腹腔注射0.9%NaCl(5 mL·kg-1)。按邱氏分类法评估肠道黏膜损伤；用免疫组化检测肠神经胶质细胞(EGCs)损伤标志物人自身免疫性胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和S-100β表达水平；检测肠道组织湿/干重量比率；并对肠道组织中炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)水平和心脏血中肠道脂肪酸结合蛋白(I-FABP)水平进行酶联免疫吸附试验测定；通过蛋白质印迹法分析检测核因子-κB(NF-κB)通路关键蛋白的表达水平。结果 假手术组，模型组，低剂量和高剂量实验组的肠道黏膜损伤评分分别为0.20±0.42,4.40±0.52,3.20±0.63和2.00±0.47;肠道湿/干重量比分别为2.01±0.35,5.89±1.23,4.31±0.77和3.27±0.53;肠道中TNF-α水平分别为(476.57±121.37),(884.97±193.46),(665.16±142.09)和(498.33±135.21) pg·g-1;心脏血中I-FABP表达量分别为(1.97±0.45),(4.33±1.87),(2.87±0.74)和(2.06±0.31) ng·mL-1;Toll样受体4(TLR4)蛋白表达水平分别为1.00±0.20, 3.21±0.71, 2.21±0.57和1.03±0.22;p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达水平比值分别为0.52±0.11, 3.75±0.55, 2.52±0.47和0.42±0.17;模型组的上述指标与假手术组比较，低、高剂量组的上述指标与模型组比较，低剂量组的上述指标与高剂量组比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 DEX预处理对肠道I/R损伤提供有效的保护，可以归因为通过抑制TLR4/NF-κB信号传导途径介导的抗炎作用。

• 单位
  北京市大兴区人民医院