摘要

痴呆是一种以认知和日常生活功能损伤为特征的神经障碍, 阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease, AD)是常见的类型之一。先前研究表明低血红蛋白和贫血与认知功能损伤和AD有关。然而, 其他血细胞指标与痴呆风险的关联关系以及机制尚不清楚。本研究基于英国生物银行队列, 纳入了313 448名中老年人(平均年龄60.38岁)以探索多种血细胞指标与痴呆风险的关联和潜在机制。Cox回归和限制性立方样条模型用于研究线性和非线性的纵向关联, 孟德尔随机化分析用于确定因果关系, 线性回归模型被用来探索受大脑结构所驱动的潜在机制。结果显示, 在平均9.03年的随访中, 6 833例参与者患上痴呆。Cox回归结果提示红细胞水平降低(HR=0.90, 95%CI:0.87~0.92)、网织红细胞成熟参数水平升高(平均网织红细胞体积:HR=1.07, 95%CI:1.04~1.10;平均球形细胞体积:HR=1.07, 95%CI:1.04~1.10;未成熟网织红细胞分数:HR=1.15, 95%CI:1.11~1.19)和白细胞水平升高(HR=1.04, 95%CI:1.03~1.06)与较高的痴呆发病率相关。降钙素和血小板平均容积与痴呆存在U型关联, 风险最低点分别约为0.26%和9.78 fL。孟德尔随机化的结果表明血红蛋白(PIVW=0.03)和红细胞分布宽度(PIVW=0.01)与AD有因果关系。线性回归模型结果显示血红蛋白与内侧眶额皮质(左半球, PHGB=0.04)、外侧眶额皮质(左半球:PHGB=0.02, 右半球:PHGB=0.03)、中颞皮质(左半球:PHGB=0.02)、苍白球(左半球:PHGB=0.001, 右半球:PHGB<0.001)和大部分白色束脑区域之间存在显著的相关性, 并且血细胞指数和具有丰富血管的脑区域之间存在强关联。本研究是第一个基于人群的队列以调查血细胞指标和贫血与痴呆发病率之间关系的研究, 通过定期进行血液检查, 可以监测和纠正血细胞异常, 有助于降低痴呆的发病率。