经鼻胰岛素对高原小鼠记忆损伤的保护作用

作者：陈思雨; 冷玉洁; 张明; 林露; 袁利邦; 巩固^*

来源：空军军医大学学报, 2023, 44(11): 1070-1075.

DOI：10.13276/j.issn.2097-1656.2023.11.009

• 高原低氧
• 胰岛素
• 经鼻给药
• 学习记忆
• 氧化应激
• 凋亡
• 突触蛋白1

目的 探索经鼻给药胰岛素对高原小鼠记忆损伤的防治作用及机制。方法 将80只雌性C57BL/6小鼠随机分为常氧对照(CON)组、高原(HH)组、生理盐水(NS+HH)组、胰岛素预处理(I+HH)组和胰岛素治疗(HH+I)组，每组16只。NS+HH组和I+HH组连续经鼻给生理盐水或胰岛素17.5μL(即胰岛素1.75 U)7 d后和HH组、HH+I组放入低压氧舱，模拟海拔6 000 m,放舱7 d。期间HH+I组每日出舱行经鼻胰岛素给药1.75 U。通过Morris水迷宫实验测试小鼠的认知功能；通过过氧化氢(H2O2)测试盒、丙二醛(MDA)测试盒、超氧化物歧化酶(SOD)测试盒、Western blotting实验、尼氏染色观察海马氧化应激、神经元凋亡和神经突触功能改变的情况。结果 (1)与CON组相比，HH组(P<0.01)小鼠出现明显的记忆损伤，HH+I组高原小鼠记忆显著改善(P<0.01);(2)与CON组相比，HH组海马区氧化应激指标H2O2(P<0.05)、MDA(P<0.05)升高，抗氧化指标SOD活性呈降低趋势；I+HH组和HH+I组氧化应激指标被逆转；(3)尼氏染色显示，HH组CA1区神经元尼氏小体溶解明显，I+HH组和HH+I组此现象明显减轻；HH组CA3区出现大量核固缩深染细胞，I+HH组和HH+I组核固缩细胞显著减少；(4)与CON组相比，HH组B淋巴细胞瘤-2蛋白表达量显著降低(P<0.01),cleaved caspase-3表达量显著升高(P<0.01);I+HH组和HH+I组逆转凋亡相关蛋白表达；(5)与CON组相比，HH组(P<0.05)突触蛋白1(Syn-1)表达水平下降，I+HH组(P<0.01)和HH+I组(P<0.05)Syn-1表达量显著升高。结论 经鼻胰岛素可通过减轻海马氧化应激损伤、减少神经元凋亡、提高突触功能，防治高原环境诱导的记忆损伤。

• 单位
  西南医科大学