长非编码RNAs物种特异性的加工定位决定其在干细胞中的差异功能

作者：马旭凯; 郭纯洁; 杨力; 陈玲玲^*

来源：生命的化学, 2020, 40(07): 985-991.

DOI：10.13488/j.smhx.20200262

• 长非编码RNAs
• FAST
• RNA加工
• RNA定位
• 胚胎干细胞
• 多能性调控
• WNT
• RNA进化
• PPIE

长非编码RNAs(long noncoding RNAs, lncRNAs)在真核生物中广泛表达。不同于序列高度保守的信使RNAs(mRNAs),lncRNAs具有快速进化改变的特点。目前,关于lncRNAs的加工和定位在物种进化过程中的变化及其对lncRNAs功能的影响仍有待深入研究。中国科学院分子细胞科学卓越创新中心(生物化学与细胞生物学研究所)陈玲玲研究组与马普学会计算生物学伙伴研究所杨力研究组的最新合作研究成果首次揭示了人、小鼠胚胎干细胞(embryonic stem cells, ESCs)中保守的lncRNAs的加工定位及功能作用存在显著差异。例如人胚胎干细胞中细胞质定位的lncRNAs—hFAST通过维持WNT信号通路的激活维持人胚胎干细胞多能性。小鼠胚胎干细胞中保守的mFast则滞留于细胞核,且对小鼠胚胎干细胞多能性维持无显著影响。进一步筛选得到剪接因子PPIE调控lncRNAs加工和定位。该工作首次揭示lncRNAs的姿态万千可能是种属特异性调控和适应的重要机理之一,丰富了对lncRNAs表达、定位和功能多样性的认识。

• 单位
  高等研究院; 分子生物学国家重点实验室; 上海科技大学; 中国科学院; 中国科学院大学