Ficolin通过激活补体加重poly(I:C)联合LPS诱导的急性肺脏损伤

作者：胡子琪; 吴旭; 姚朵朵; 李燕秀; 孙志夫; 王玺; 张须龙^*

来源：中国免疫学杂志, 2022, 38(14): 1665-1670.

DOI：10.3969/j.issn.1000-484X.2022.14.001

• Poly(I:C)
• LPS
• 补体活化
• C3
• Ficolin

目的：探究纤维胶凝素（ficolin）在poly(I:C)联合LPS刺激诱导的急性肺损伤中的作用及机制。方法：6～8周龄SPF级C57BL/6小鼠和ficolin基因敲除小鼠分别随机分组，连续2 d滴鼻50μg/d poly(I:C)，然后50μg/d滴鼻LPS 1 d，构建poly(I:C)和LPS联合刺激诱导的急性肺损伤小鼠模型，单独刺激或滴鼻PBS为对照组；HE染色检测肺组织病理变化；流式细胞术检测每组小鼠肺组织中性粒细胞和巨噬细胞的比例变化；Western blot检测每组小鼠肺组织和RAW264.7细胞中C3的表达变化和活化情况。结果：成功建立了poly(I:C)联合LPS刺激诱导的急性肺损伤小鼠模型。联合刺激组小鼠肺脏病理损伤加重，肺泡融合和弥漫性损伤，大量炎症细胞浸润；其中中性粒细胞和间质巨噬细胞比例显著提高，肺泡巨噬细胞比例显著降低。联合刺激增加小鼠肺组织和RAW264.7细胞中补体C3的表达和酶解活化，而敲除ficolin可明显降低联合刺激诱导的C3活化，并减少间质巨噬细胞募集和肺泡巨噬细胞耗竭，改善急性肺损伤。结论：Ficolin可通过激活补体加重poly(I:C)联合LPS刺激介导的肺脏炎症和急性肺损伤，是重症肺炎潜在的治疗靶点。

• 单位
  首都医科大学; 基础医学院