柚皮素对K562/A02细胞MDR1 mRNA/P-gp的影响及机制研究

作者：朱宏平; 靳高凤; 陈亚军; 李新华; 张红; 黄世博; 夏春华; 熊玉卿

来源：中国临床药理学与治疗学, 2016, 21(11): 1209-1214.

• 柚皮素
• K562/A02细胞
• MDR1 mRNA
• P-糖蛋白
• NF-κB

目的:研究柚皮素对MDR1 mRNA与P-糖蛋白(P-gp)表达的影响及其分子生物学机制。方法:将不同浓度的柚皮素(50、100、250、500μmol/L)单独或联合阿霉素(5μmol/L)作用于K562/A02细胞48 h,RT-PCR法检测MDR1 mRNA的表达水平,Western-blot法检测P-gp的表达水平,并以NF-κB抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)为对照,比较柚皮素与PDTC间的差异。结果:系列浓度柚皮素作用于K562/A02细胞48 h后能显著抑制MDR1 mRNA(IC50=460.3μmol/L)及P-gp的表达(IC50=286.3μmol/L),抑制作用随浓度的增加而增强;无毒剂量的柚皮素抑制强度与PDTC相近(P>0.05);经阿霉素诱导后二者抑制效应仍然相仿(P>0.05)。结论:柚皮素明显抑制K562/A02细胞MDR1 mRNA及P-gp的表达,可能与PDTC的作用机制相同,即限制IκB-α磷酸化,阻抑NF-κB的活化,从而抑制MDR1的转录,导致MDR1 mRNA及P-gp的表达量下调,最终使得药物外排转运效应下降。

• 单位
  南昌大学; 南昌大学医院