摘要
3-甲基-6-氨甲基-喹喔啉-2-甲酸衍生物通过在3,4-二氨基苯甲腈原有的结构中引入2个活性基团(-NH2、-COOH),使之与载体蛋白进行偶联,在有机药物中间体方面具有更好的潜在价值。以3,4-二氨基苯甲腈、乙酰乙酸乙酯和N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)为原料,通过亲核加成再消除、加氢还原和氢氧化钠水解3步反应,设计并合成了一种3-甲基-6-氨甲基-喹喔啉-2-甲酸衍生物,其结构经1 H NMR,13 C NMR 和MS(ESI)表征,并对关键合成工艺:最佳物质的量之比、加氢还原中溶剂种类、水解试剂种类以及最佳试剂用量进行优化。结果表明:当3,4-二氨基苯甲腈与乙酰乙酸乙酯的最佳投料比为1:1时,反应收率为65%。加氢还原反应中,溶剂用乙醇收率最高,为44%。在酯化水解为羧酸反应中,当水解催化剂为氢氧化钠,且氢氧化钠用量与原料的物质的量之比为3:1时,反应效果最好,产品收率为97%。
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