利伐沙班的合成工艺改进

作者：杨银萍; 王红波; 马庆文

来源：中国药物化学杂志, 2013, (01): 26-29.

DOI：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2013.01.008

• 工艺改进
• 苯乙醇胺
• 利伐沙班
• 合成 process improvement
• 2-anilino ethanol
• rivaroxaban.TIF
• Synthesis

目的改进抗静脉血栓药利伐沙班的合成工艺。方法以苯乙醇胺为原料,先与氯乙酰氯反应成环后,经硝化、还原、酰化得到N-苄氧羰基-4-(3-吗啉酮)苯胺(5),中间体5与(S)-N-(2,3-环氧丙基)邻苯二甲酰亚胺环合、肼解得到4-{4-[(5S)-5-(氨基甲基)-2-氧代-1,3-唑烷-3-基]苯基}吗啉-3-酮(7),7与5-氯-2-噻吩甲酰氯反应得到利伐沙班。结果与结论目标化合物的结构经IR、1H-NMR和MS谱确证。改进后的工艺操作简单,生产成本低廉,利于工业化生产,7步反应的总收率由文献报道的29.5%提高至50.2%。

• 单位
  鲁南制药集团股份有限公司; 临沂大学