摘要
目的:通过脑脊液(CSF)和血清代谢组学分析筛选用于预测结核性脑膜炎(TBM)患儿预后的生物标志物,并评估代谢物浓度与死亡率之间的关系。方法:选择2017年5月至2018年5月在本院登记的年龄3个月~13岁TBM患儿32例用作前瞻性观察队列研究,采用1H核磁共振(NMR)检测CSF和血清中425种代谢物浓度。随后于2018年8月至2021年12月连续招募101例TBM患儿作为验证队列,验证了CSF色氨酸代谢物浓度与生存期的相关性。结果:TBM患儿有250种(71.23%)CSF代谢物浓度高于对照组,而只有5种(1.26%)血清代谢物在TBM患儿和对照组之间存在差异(P<0.05)。此外,TBM存活组中有3种CSF代谢物(腐胺、胞苷和色氨酸)浓度低于对照组和TBM死亡组,以CSF色氨酸组间差异最大,TBM存活组平均CSF色氨酸浓度约为对照组的1/31,约为TBM死亡组的1/9(P=0.000 43)。在验证队列中,TBM存活组CSF色氨酸浓度低于TBM死亡组[0.20(0.09,0.54)μmol/L vs. 1.11(0.46,1.90)μmol/L,P<0.001],而且TBM存活组和TBM死亡组患儿CSF色氨酸浓度均低于对照组[2.08(1.71,3.05)μmol/L,P<0.001]。Cox回归分析显示,低CSF色氨酸浓度可预测生存率(HR:0.73;95%CI:0.64~0.83,P<0.001)。结论:低CSF色氨酸浓度可有效地预测TBM患儿生存率,可能是TBM的预后因子之一。
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单位长江大学; 湖北理工学院