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摘要
目的制备一种新型载钕铁硼(NdFeB)和Fe3O4液固相变型聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)原位植入物(PLGA-60%NdFeB-20%Fe3O4),观察其在高频交变磁场下间隔加热的产热情况、磁性大小及对裸鼠MDA-MB-231乳腺癌的治疗效果。方法制备PLGA-60%NdFeB-20%Fe3O4原位植入物,以扫描电镜观察其内部结构,磁力计测量磁性大小。取4块60μl PLGA-60%NdFeB-20%Fe3O4在离心管内间隔加热10 min,用红外仪观测温度变化;另取2cm×2cm×2cm新鲜离体牛肝,向牛肝块内注射60μl PLGA-60%NdFeB-20%Fe3O4,置于线圈中分别加热1、2、3、4min,之后立即剖开,计算消融体积。于超声引导下向裸鼠瘤内注射60μl PLGA-60%NdFeB-20%Fe3O4,将裸鼠分为治疗组和对照组:治疗组磁热治疗3min,加热前后行CEUS,观察肿瘤内部血流灌注情况;对照组不做加热处理;次日两组分别处死1只裸鼠,取肿瘤组织行病理切片和HE染色,并每日观察剩余裸鼠的生长情况。结果制备的PLGA-60%NdFeB-20%Fe3O4在扫描电镜下呈海绵状,分布均匀,磁性随材料体积增大而增大。体外加热实验结果显示,随时间延长,温度逐渐升高,在间隔加热条件下PLGA-60%NdFeB-20%Fe3O4趋于稳定。随加热时间延长,牛肝块消融体积、范围逐渐扩大,加热3min时消融体积达(2.34±0.25)cm3。动物实验表明,肿瘤表面皮肤在治疗后第2天开始结痂,20天后创面开始愈合,CEUS示热消融后肿瘤组织内几乎无造影剂充填。HE染色示治疗组肿瘤细胞发生明显凝固性坏死,而对照组肿瘤体积逐渐增大。结论在高频交变磁场作用下,PLGA-60%NdFeB-20%Fe3O4原位植入物可产生明显热效应,间隔加热时可有效消融裸鼠MDA-MB-231乳腺癌。
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