miR-124-3p靶向ABCA2增强慢性白血病细胞K562-R对伊马替尼的敏感性

作者：张凤娟; 曹伟杰; 常方方; 皇甫赟; 郭建新^*

来源：中国实验血液学杂志, 2020, 28(03): 789-796.

DOI：10.19746/j.cnki.issn1009-2137.2020.03.012

• ABCA2
• 小RNA 124-3p
• 慢性粒细胞白血病
• 耐药
• 凋亡
• 自噬
• 增殖

目的:探讨miR-124-3p靶向ABCA2对CML细胞株耐药性及细胞活性的影响。方法:过表达miR-124-3p和ABCA2的CML细胞株K562-R及裸鼠皮下移植瘤模型用于本研究。设置K562-R空白对照组、miR-124-3p mimic对照组、ABCA2过表达组和mimic+pc ABCA2组,研究miR-124-3p和ABCA2对K562-R细胞的影响。Western Blot检测体系中增殖、凋亡和自噬相关分子表达;qRT-PCR检测体系中miR-124-3p和ABCA2的表达;荧光素酶系统及生物信息学软件预测miR-124-3p和ABCA2之间靶向关系。CCK-8染色检测细胞增殖,Hoechst染色检测细胞凋亡,免疫组织化学检测细胞凋亡和增殖相关分子。结果:miR-124-3p在K562耐药细胞(K562-R)中低表达,在K562敏感细胞(K562-S)中高表达;ABCA2在K562-R中高表达,在K562-S中低表达(P<0.01);生物信息学和荧光素酶报告系统检测显示,miR-124-3p靶向调节ABCA2表达。miR-124-3p过表达能有效抑制K562-R细胞增殖,促进细胞凋亡和自噬发生(P<0.01);而ABCA2过表达则促进K562-R细胞增殖,明显抑制凋亡和自噬发生(P<0.01);进一步通过裸鼠体内皮下移植瘤模型表明,miR-124-3p可以有效抑制K562-R细胞增殖,促进细胞凋亡和自噬(P<0.01)。结论:miR-124-3p可以通过靶向ABCA2来有效抑制白血病耐药细胞株K562-R的增殖,促进细胞凋亡和自噬。

• 单位
  河南医学高等专科学校; 郑州大学第一附属医院