HMGB1-TLR4信号通路及其调控物在抗肝纤维化中的应用价值

作者：曾华华; 马敏; 孙宇杰; 胡嘉敏; 黄德斌^*

来源：药学研究, 2023, 42(06): 398-402.

DOI：10.13506/j.cnki.jpr.2023.06.009

• 高迁移率族蛋白
• Toll样受体4
• 肝纤维化

肝纤维化(hepatic fibrosis, HF)的病理生理机制非常复杂，目前始终缺乏理想的治疗药物与方法。本文从高迁移率族蛋白(HMGB1)-Toll样受体4(TLR4)的结构、相关因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)等]与功能[调节核转录因子-κB(NF-κB)、激活促丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)等]分析得知，高迁移率族蛋白-Toll样受体4主要是通过活化肝显状细胞(HSC)和促丝裂原活化蛋白激酶，并增强核转录因子-κB的促炎因子释放作用而加重肝纤维化。故此认为，通过调控高迁移率族蛋白-Toll样受体4信号通路对于减轻肝纤维化的发生发展具有重要价值。尽管在现有高迁移率族蛋白-Toll样受体4调控物中(如Toll样受体本抗体、核转录因子-κB抑制剂，中药汤剂柴芪益肝方、中成药三草颗粒、单味中药黄芪等),其抗肝纤维化作用未达到临床期望值，但以高迁移率族蛋白-Toll样受体4信号通路为路径，筛选抗肝纤维化先导化合物(尤其是多成分多靶位互补效应的中药)仍然是今后努力的方向。

• 单位
  湖北民族大学