瘦素增强脂蛋白酯酶和肝脂酶表达加速胰岛素抵抗肝细胞模型内脂肪代谢

作者：王敏; 吴晓华; 李真

来源：第三军医大学学报, 2014, 36(10): 1059-1063.

DOI：10.16016/j.1000-5404.2014.10.021

• 胰岛素抵抗
• 瘦素
• 脂蛋白酯酶
• 肝脂酶

目的在体外模型中探讨胰岛素抵抗情况下,瘦素(leptin)对脂代谢的影响及途径。方法用1μmol/L胰岛素诱导LO2(人正常肝细胞)细胞,构建肝细胞胰岛素抵抗模型,并用0、50、100、250μg/L瘦素以及2μmol/L瘦素拮抗剂(leptin-A)分别处理细胞。实时定量PCR检测细胞中肝脂酶(hepatic lipase,HL)和脂蛋白酯酶(lipoprotein lipase,LPL)mRNA表达;蛋白质免疫印迹法检测细胞中HL和LPL蛋白表达;油红O染色观测细胞内油脂的堆积程度。结果①高浓度胰岛素处理LO2细胞后,处理组细胞对一定浓度胰岛素的响应比对照组有显著下降,其代谢葡萄糖效率显著下降,细胞产生胰岛素抵抗。②胰岛素抵抗细胞中HL和LPL mRNA和蛋白水平明显低于对照组细胞。瘦素处理胰岛素抵抗细胞24 h后,HL和LPL mRNA和蛋白水平有明显回升,细胞内油脂堆积明显减少。③瘦素拮抗剂能明显抑制瘦素诱导的HL和LPL mRNA和蛋白的上调,导致细胞内油脂明显堆积。结论肝细胞胰岛素抵抗模型中瘦素通过增强HL、LPL mRNA和蛋白水平的表达加速细胞内脂肪的代谢。

• 单位
  第三军医大学新桥医院