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摘要
背景与目的:铁死亡可作为抗肿瘤作用的新靶点,线粒体相关凋亡因子2 (AIFM2)是铁死亡的一个关键调控因子。本研究分析AIFM2在肝细胞癌(HCC)中的表达水平及其与患者临床病理因素、预后的关系,并探讨AIFM2在HCC中的调控网络。方法:利用Oncomine数据库分析AIFM2在HCC和正常肝组织中的表达差异,利用UALCAN数据库分析AIFM2表达与患者临床病理特征的相关性;用Linked Omics数据平台的Link Finder模块进行GO分析和KEGG分析;用Linked Omics数据库分析与AIFM2表达相关的蛋白激酶、miRNA和转录因子;用GeneMANIA数据库分析与AIFM2相关的蛋白质相互作用网络;用c Bio Portal分析HCC中AIFM2突变的频率和类型。结果:HCC组织中AIFM2 mRNA表达和DNA拷贝数均高于正常组织(均P<0.05)。AIMF2与晚期肿瘤、淋巴结转移、较高的病理分级和TP53突变明显有关(均P<0.05)。高表达AIFM2的患者明显比低表达AIFM2患者的预后差(P=0.034)。GO和KEGG分析显示,AIFM2相关基因主要富集与线粒体和核糖体功能有关的途径,与细胞氧化磷酸化和转录后翻译密切相关。GSEA分析表明,多种蛋白激酶(MAPK1/3/7)、miRNA (mi R-30家族)和转录因子(NFAT)与AIFM2的表达密切相关。c Bio Portal分析显示,AIFM2在HCC中的主要变异形式是高mRNA表达,但突变频率低。结论:AIFM2在HCC中高表达,与患者不良预后相关,是HCC诊断和预后的潜在标志物。所揭示的AIFM2在HCC中的调控网络为AIFM2在HCC中的后续研究奠定基础。
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