重庆部分地区苯丙氨酸羟化酶缺乏症患儿基因突变分析

作者：王冬娟; 张娟; 刘浩; 杨静; 万科星; 袁召建; 余朝文; 张大勇; 刘姗; 邹琳^*

来源：第三军医大学学报, 2021, 43(09): 876-882.

DOI：10.16016/j.1000-5404.202010198

• 高苯丙氨酸血症
• 新生儿疾病筛查
• 苯丙氨酸羟化酶
• 基因突变

目的探讨重庆部分区域苯丙氨酸羟化酶(phenylalanine hydroxylase, PAH)缺乏症基因突变频率和特征,为PAH缺乏症的诊断及治疗提供依据。方法回顾性分析2014年1月1日至2020年10月25日在重庆医科大学附属儿童医院确诊的45例PAH缺乏症患儿,将苯丙氨酸羟化酶缺乏症分型为经典型苯丙酮尿症(phenylketonuria, PKU)、轻度PKU及轻度高苯丙氨酸血症(hyperphenylalaninemia, HPA),分析其二代高通量测序及多重连接依赖探针扩增技术检测的PAH基因突变情况以及Sanger测序技术对其父母相应变异位点的验证结果。结果 (1)45例高苯丙氨酸血症患者中43例均检出2个变异位点(40例为复合杂合突变,3例为纯合突变),且所检测突变位点均来自父母;另外2例为杂合突变,仅检测到1个变异位点。(2)45例PAH缺乏症患者共检出34种突变,主要以错义突变(52.9%)为主,c.728G>A突变频率最高(15.9%,14/88),其次为c.158G>A(11.4%,10/88)、c.1197A>T(9.1%,8/88)及c.721C>T(9.1%,8/88)。高频突变的区域在第7外显子,包含4种突变,26个变异位点(29.5%)。(3)13例经典型PKU患者检测到11种PAH基因突变,其中突变频率最高的为c.728G>A(8/25,32%);8例轻度PKU患者检测到9种PAH基因突变,c.728G>A(3/15,20%)突变频率最高;24例轻度HPA患者共检出24种PAH基因突变,其中c.158G>A(10/48,20.8%)突变频率最高。结论重庆市PAH缺乏症患者PAH基因突变以复合杂合为主,主要变异类型为错义突变,具有明显的热点突变(c.728G>A、c.158G>A、c.721C>T及c.1197A>T)。

• 单位
  重庆医科大学附属儿童医院