摘要

目的 探索人表皮生长因子受体(HER)2和闭合蛋白(Claudin)-18在胆总管结石合并胆管细胞癌患者手术前后表达差异性及其与胆管疾病相关性和对预后的影响。方法 选取接受肿瘤手术治疗的胆总管结石合并胆管细胞癌患者50例为胆管癌组,单纯胆总管结石患者50例为胆总管结石组,同期体检健康者50例为健康组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测术前和术后1 w外周血HER2和Claudin-18的水平。收集胆总管结石合并胆管细胞癌患者术中癌组织和癌旁组织样本及胆总管结石患者的胆管组织,采用免疫组化法检测组织中HER2和Claudin-18的表达。将胆管细胞癌患者组织中HER2、Claudin-18表达与临床病理进行相关性分析,治疗后随访3年,记录生存时间,进行生存分析。结果 术前及术后胆管细胞癌患者血HER2和Claudin-18表达水平显著高于胆总管结石患者和健康者,术后胆管细胞癌患者血清HER2和Claudin-18表达显著低于术前表达(P<0.05)。胆管细胞癌患者癌组织中HER2和Claudin-18阳性率显著高于癌旁组织及胆管组织(P<0.05);胆总管结石患者胆管组织中HER2和Claudin-18阳性率与癌旁组织无显著差异(P>0.05)。HER2、Claudin18在胆管细胞癌患者中表达水平与组织性分级、血管亲润程度、转移程度呈正相关,与细胞分化程度负相关(均P<0.05);高表达HER2、Claudin18在胆管细胞癌患者的生存时间明显低于低表达患者(P<0.05)。不同分化程度的胆管细胞癌组织中HER2、Claudin-18低、中、高分化表达依次降低,且有统计学差异(P<0.05)。Logistic回归分析显示,HER2、Claudin-18是胆管细胞癌发病的危险因素(P<0.05);受试者工作特征(ROC)曲线分析显示,HER2、Claudin-18曲线下面积分别为0.874(0.794~0.954)、0.977(0.970~0.984),具有很高的检测灵敏度(P<0.05)。结论 HER2、Claudin-18、胆总管结石与胆管细胞癌患者发生发展有关并可能成为其临床预后的预测指标。

  • 单位
    衡水市人民医院; 衡水市第四人民医院