组蛋白去乙酰化酶抑制剂增强三氧化二砷对U266细胞株的抗肿瘤作用机制研究

作者：关晓彦; 李乃农^*; 李芳; 李晓帆; 陈元仲

来源：河北医药, 2018, 40(20): 3049-3053.

• 组蛋白去乙酰化酶抑制剂
• 三氧化二砷
• U266
• 凋亡
• 多发性骨髓瘤

目的通过研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂(SAHA)、三氧化二砷(ATO)及其联合应用对U266细胞增殖和凋亡的影响,探讨药物的联合应用及其相互作用可能的机制。方法采用CCK-8法检测SAHA、ATO单用或联合应用对U266细胞增殖抑制作用; Annexin-VFITC/PI双染流式细胞术、AO/EB荧光染色法检测细胞凋亡; Western blot方法检测细胞死亡过程中Acetyl-Histone H3、Acetyl-Histone H4、Akt、P53等相关蛋白的变化。结果 SAHA和ATO可明显抑制U266细胞增殖,且具有时间和剂量依赖性。两药联合对U266细胞的增殖抑制具有相加作用。SAHA和ATO诱导U266细胞凋亡呈剂量依赖性。SAHA 2μmol/L、ATO 16μmol/L以及SAHA 2μmol/L与ATO 16μmol/L联合作用后48 h,U266细胞凋亡率分别为(17. 90±2. 60)%、(26. 45±4. 95)%和(81. 60±4. 20)%。两药联用组细胞的凋亡率较单药组均明显升高(P <0. 01),以晚期凋亡为主。Western blot结果显示,SAHA单药组及联用组AcetylHistone H3和H4蛋白表达水平显著上调;联用组P53蛋白表达下调;各药物组Akt蛋白表达水平未见明显改变。结论 SAHA、ATO对U266细胞均具有抑制增殖及诱导凋亡的作用,其效果呈时间-剂量依赖性。将SAHA与ATO联用可明显抑制U266细胞的增殖,降低P53表达水平,明显提高U266细胞凋亡率。其作用的机制可能与上调AcetylHistone H3蛋白、Acetyl-Histone H4蛋白表达水平有关。

• 单位
  福建省立医院; 福建医科大学附属协和医院